Né à Orlando, Californie, sa famille déménage ensuite alors qu’il est enfant dans le sud du Bronx, où il entre dans le lycé des arts d’interprétation Fiorello H. LaGuardia. A sa grande déception, sa mère décide de ramener la famille à Orlando où il doit terminer le lycée, créant cependant avec des amis le Struttin’ Street Stuff, une compagnie ambulante de marionettistes qui se produit dans des parcs et des écoles. En 1980, il termine le lycée et décide de revenir à New-York pour poursuivre ses études dans l’université d’état Purchase. Il y reçoit en 1985 un diplôme de Bachelor of Fine Arts et obtient ensuite plusieurs rôles dans des comédies musicales à Broadway.
En 1985, vivant alors de petits boulot, Snipes auditionne pour le film Wildcats de Warner Bros., avec Goldie Hawn, et arrive à y obtenir un rôle.
Il enchaîne en apparaissant dans la version longue du clip "Bad" en tant que chef du gang rival de celui de Michael Jackson puis dans le film Streets of Gold où il est remarqué par Spike Lee. Il renonce cependant au rôle que celui-ci lui propose dans Do the Right Thing pour préférer un rôle plus important dans Major League suivi par plusieurs succès au box-office. Le rendez-vous avec Lee n’est cependant que reporté, Snipes se rattrapant ensuite en tenant le rôle du saxophoniste de jazz Shadow Handerson dans Mo’ Better Blues puis surtout le rôle principal du drame romantique Jungle Fever.
Bien qu’apparaissant dans de nombreux films d’actions, Snipes fait aussi dans la comédie avec Les Blancs ne savent pas sauter, le drame The Waterdance, et ose même apparaître en drag queen à coté de Patrick Swayze et John Leguizamo) dans le film de 1995 To Wong Foo, Thanks for Everything ! Julie Newmar.
1998 est un sommet dans sa carrière avec la sortie de Blade qui ramène plus de 150 millions de dollar de recette, son étoile sur le Hollywood Walk of Fame, et un doctorat honoraire décerné par son ancienne université Purchase.
En tant que producteur Snipes s’engage en produisant à travers sa société Black Dot Media des documentaires sur des intellectuels africain et afro-caraïbéens, dont le premier sur John Henrik Clarke sera acclamé par le festival Sundance et grand prix du "Urbanworld Film Festival" de New-York. Le résultat financier ne sera lui visiblement pas à la hauteur menant à la fermeture de Black Dot Media. En produisant cependant pour le cable un documentaire sur les arts martiaux au vingtième siècle, "The First Tribute to the Martial Arts Masters of the 20th Century", il obtient un bien plus grand succès populaire avec les meilleurs taux d’audience jamais obtenus pour un émission spécialement produite pour le cable.